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骨髓移植55年 从凤毛麟角到百万受众

http://www.mnjkw.cn/ 2019-02-28 09:20 来源:科技日报 海峡都市报电子版

  2月22日,有媒体报道6岁的再生障碍性贫血女孩琪琪正在天津寻求骨髓移植救治,由于中华骨髓库的供者体检出现问题,台湾骨髓库的供者悔捐,她仍在等待。

­  通过骨髓移植手术救治再生障碍性贫血的治疗方法,在我国已经有55年的历史。1964年2月5日,中国工程院院士陆道培在北京大学人民医院为一位重症再生障碍性贫血患者成功施行移植手术,采用的是这位患者的同卵双胞胎姊妹的骨髓,这是第一次在亚洲成功进行骨髓移植手术。

­  “很多病人对骨髓移植,现在叫造血干细胞移植不太了解,还可能存在一种恐惧心理。”中国医学科学院血液病医院主任医师姜尔烈说,实际上,随着医疗技术的发展,无论从供者还是受者来讲,安全性都已经大大提高。

­  不再骨髓穿刺 发掘更多造血干细胞源

­  “我接受骨髓移植的时候有些纠结,可能错过了最佳治疗时间。”一位曾经接受骨髓移植的患者讲述了的经历,她是急性髓系白血病高危组,但在最开始没有选择造血干细胞移植,“最开始我选择了化疗,我当时想,如果有一天我真的复发了,不行了我再考虑移植。”

­  人们对骨髓移植安全性的顾虑,使得不少患者不太倾向于做异基因造血干细胞移植。“当时她的供者是她的儿子,是‘半相合’,这样移植的风险可能会更高一点,所以她当时在第一次缓解期的时候没有选择。”姜尔烈解释。

­  所谓半相合,是指HLA半相合。HLA又称人类白细胞抗原,它是位于染色体上的一种糖蛋白,这种糖蛋白如果相合就意味着不同来源的骨髓能够相互接受,不产生排斥。而半相合则是由于生物学父母兄弟姐妹中至少有一半是相同,另外还可有部分可能相同。

­  “HLA全相合的同胞供者曾经是异基因移植的首选。近年来随着半相合移植技术的改进,移植成功率不断提高,为更多患者解决了造血干细胞供者来源困难的问题。”姜尔烈说。

­  最后,姜尔烈为这位患者实施了半相合的骨髓移植手术,并取得成功,至今已3年有余。而文章开头提到的琪琪在始终无法寻找到合适配型的情况下,也将选用直系亲属的半相合配型进行治疗。

­  55年来,骨髓移植技术有了很多进展,使得能够获得该技术救助的患者越来越多,患者也因此有了“保底”的余地。

­  “最初,造血干细胞需要从患者的骨髓中获得,从骨髓中获取造血干细胞需要通过骨髓穿刺技术,对供者伤害较大。”姜尔烈说,随着人们对造血干细胞研究的深入,发现正常生理状态下外周血中也含有一定比例的造血干细胞。但是外周血中的比例并不高,可能无法满足需求。

­  1988年,科学家发现粒细胞集落刺激因子能动员造血干祖细胞从骨髓中大量转移到外周血,这意味着外周血也可以携带出健康者的造血干细胞。1994年成功实施了首例外周血造血干细胞移植。目前,动员后的外周血已逐渐取代骨髓造血干细胞,成为造血干细胞新的来源。这大大提高了供者的安全性。

­  此外,上世纪70年代,科学家也发现了脐血中含有大量的造血干细胞。1988年世界上首例脐血移植并取得成功。随后,全世界各国政府或科研机构出资兴建脐血库。脐血干细胞的发现和应用,为造血干细胞移植提供了一个新的细胞来源。目前全球已有40000例以上的儿童和成人患者接受了脐血移植,而且这个数字还在不断增加。

­  发掘不同的造血干细胞源泉,大大缓解了来源缺乏的限制,使得临床上的使用越来越多。

­  治疗百万患者 复发风险低可自体移植

­  经典电视剧《蓝色生自恋》中的配型无果桥段曾在不同的电视剧中反复出现,而近些年电视剧中的桥段逐渐转变成等待配型、在绝望时忽然传来配型成功消息的情节,这些细微的变化其实也是实际生活中的反应。

­  除了技术的进步,保障体制也不断完善。我国建立了中华骨髓库,台湾省建立了慈济骨髓库,另外很多省份如北京、天津、山东、江苏等都有自己的脐血库。姜尔烈说,至今已超过100万患者接受和得益于这种治疗技术,这是第一个进入临床实践的再生方法并对医学界产生了深远影响。

­  事实上,骨髓干细胞移植并不一定都需要他人作为供体。

­  上世纪八十年代开始,来自兄弟姊妹的同胞供者减少,1986年中国医学科学院血液学研究所严文伟教授成功开展首例自体造血干细胞移植。之前认为,白血病患者的骨髓不健康不可对自己进行移植。严文伟查阅国外资料,经充分论证,成功开展了首例自体骨髓移植。针对不同特点的血液病,自体造血干细胞移植和异基因造血干细胞移植各有优缺点。

­  “自体造血干细胞来源于自身,所以不会发生移植物排斥和移植物抗宿主病,也就是俗称的‘排异’。”姜尔烈表示,自体移植并发症少且无供者来源限制,移植相关死亡率低,但在治疗恶性血液病时,因为不能“取他人所长补己之短”,缺乏移植物抗肿瘤作用以及移植物中可能混有残留的肿瘤细胞,复发率高,更多用于复发风险较低的血液病。

­  而基因造血干细胞来源于正常供者,无肿瘤细胞污染,且移植物有免疫抗肿瘤效应,故复发率低,长期无病生存率高,适应症广泛,甚至是某些疾患唯一的治愈方法。但供者来源受限,有“排异”,且需要长时间使用免疫抑制剂。

­  神药尚未出现 移植仍是临床“法宝”

­  “用新的造血干细胞替代患者的造血干细胞,重建患者的造血功能和免疫功能从而治疗疾病,仍是目前最为有效、又是唯一可以治愈某些血液疾病以及一些自身免疫性疾病或实体瘤的最佳治疗方法。”姜尔烈强调。

­  随着靶向药、基因治疗等全新技术的出现,不少患者也会寻求仍处于临床试验阶段的治疗方法,其中也不乏一些人抱着“神药会出现”的侥幸心理。

­  “对于复发难治的白血病,没有哪一种新药是确切地能够治愈这个疾病,基本上都是能够使病情得到控制、得到缓解。”姜尔烈提醒,获批上市的疗法才符合临床上安全、有效、可控的要求。而在患者之间、患者家属之间流传着所谓的偏方更加不可信。

­  “在制定治疗方案时,医生会根据专业知识和治疗经验判断,根据病情选择国内外的循证证据已经证实可靠、疗效最好的方案进行医治。”姜尔烈说。

­  在进行造血干细胞移植时,方案也不尽相同。疾病诊断和状态、排斥风险、复发风险等因素都会影响方案的选择。在移植前患者会进行放疗或者化疗,“掀掉”肿瘤细胞庇护所。因病种而异、因人而异的更加个体化的预处理方案也是造血干细胞移植领域研究追求的目标。

­  一例造血干细胞移植手术是不是成功一般要经过五大关口:移植前预处理关、移植关、移植后免疫排异关、感染关、复发关。五关之后,还需要在移植后两年内反复进行残留病变监测和供者细胞嵌合度检查,若在患者体内实现供者细胞完全嵌合,没有残留病变,且血象及重要脏器检查正常、无明显症状,才算真正成功。

­  据统计,约60%的成人急性白血病患者,异基因骨髓移植后可以达到3年以上的生存期,其中一些已经达到6年左右。这部分患者基本上可以认为已经治愈,因为急性白血病患者移植后6年以上复发的情况极为罕见。而55年前我国首次实施的骨髓移植手术,患者在30年后随访时造血功能仍正常,当时属世界上移植后存活时间最长的两例病例之一,目前仍是难以打破的治疗后生存纪录。

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